后生元，是近两年来兴起的新概念，对于很多人来说还有些许陌生，但是其一经提出便引发了食品、医药等行业广泛关注，热度与日俱增，是当下行业内的新趋势；对其的研究也愈发深入。

一、什么是后生元？

“后生元（postbiotics）”的概念最早由西班牙科学家Katerina Tsilingiri于2013年提出。2018年，国际食品期刊“Trends in Food Science & Technology”指出后生元将引领全球大健康产业进入下一阶段的产业革新。

2020年，中国食品科学技术学会发布“益生菌科学研究十大热点”，“益生菌与后生元/类生元”位列第七，并表示后生元/类生元对胃肠道生理环境和生产加工条件具有更强的耐受力和稳定性，具有较好的应用前景。

直到2021年5月，国际益生菌和益生元科学会（ISAPP）发布了后生元共识声明，明确了后生元的定义和范围；即，后生元是指对宿主健康有益的无生命微生物/或其他成分的制剂，不是纯化的微生物代谢物和疫苗。也就是说，益生菌经过热处理、物理性处理、高静水压处理、冷冻干燥、超声波震荡等加工方式处理后，仍保有与活菌相同活性成分的菌体成分的统称，包括菌体成分和代谢产物。

根据定义，无论是否含有细菌代谢物，有效的后生元必须含有灭活的微生物细胞或细胞成分，且需证实对健康有益；同时，合格的后生元还需满足以下条件：

· 明确前体微生物的分子特征，以便准确识别和筛选潜在的安全相关基因；

· 具有灭活程序和基质的详细说明；

· 确认微生物已灭活；

· 具有由高质量的对照试验提供的对宿主健康有益的证据；

· 具有后生元制剂成分的详细说明；

· 具有后生元制剂在目标宿主中预期用途的安全性评估。

因此，后生元这一概念在学术界，仍在不断完善和拓展。目前，后生元被归类为微生物群产生的代谢物，主要来源于肠道菌群，存在于结肠和盲肠中，包括蛋白质、肽、有机酸和其他小分子；其中蕴含多种对机体有益的活性成分，具有抗炎症、抗过敏、抗氧化、调节免疫、预防或治疗代谢性疾病等作用。作用机制主要包括对微生物组的有益调节、增强上皮屏障功能、免疫反应的调节、调节全身代谢、通过神经系统发出信号等。

二、相较于益生菌，后生元的优势

安全性较高：可以避免活菌带来的安全风险，如菌血症或真菌血症；对于一些特殊人群，如新生儿、敏感人群等同样适应；

稳定性较好：不需要低温储存或冷链运输，有较宽的保存温度，因此具有更长的保质期；同时，其中的有效菌体成分脂壁酸上，含有高比率的丙胺酸，可以保护其不易受到酸、碱、热的破坏，耐受性更好；

不受抗生素的干扰抑制：益生菌难以与抗生素同时使用，且有传递耐药基因的风险；后生元则可与抗生素、丁酸盐及其他活菌制剂等合用，不会出现敏感反应；

有利于维持宿主体内平衡：在人体消化系统中支持产生更多的益生菌；

无需考虑胃肠液的干扰作用：不需要考虑人体胃肠液对其的消化降解作用，本身也不需要通过定植发挥功效；

作用靶点广泛：肠道、口腔、皮肤、泌尿生殖道、鼻咽等都可作为其靶点，而且更易于被肠道吸收，提高利用率；

应用范围广：由于能在较宽的温度和pH范围内保持恒定，在热加工前添加到酸度较高的食品中，不会损害其功效，从而最大限度地减少加工后微生物污染的可能性，因此可广泛应用于食品及药品等多种产品中，并有助于扩大功能性食品市场。

三、相较于益生菌，后生元的不足

概念较新，研究尚不足：安全性仍在讨论中，不能仅依据前体微生物的安全性来推测其安全性；因此，开展实验室规模的研究、动物模型以及严格的临床试验仍是其广泛应用的前期基础；

尚无标准化流程：后生元的鉴定、分离及制备方法多样，但尚无标准化的流程，多种因素可能会影响其化学成分，从而导致生物性能改变；

尚无明确的指标评价后生元产品：对产品本身成分及含量的评估，以及效果的评价，都尚需建立完善的评价标准和体系。

后生元&食品的相关法规和标准

目前，国内外尚未发布明确针对后生元的标准与法规，也没有监管机构提出针对含后生元食品或食品补充剂的定义，但各国相关法规中有一些符合后生元定义的食品产品管理要求。不过，在医疗、制药领域已有针对后生元应用的监管要求出台，如2019年，欧盟就一款用于预防复发性呼吸道感染的细菌裂解物药发布了相关文。

中国：对可用于食品的菌种以“名单制”进行管理，用于制备后生元的微生物来源参考国家卫生行政部门发布的可用于食品的菌种（株）。GB/T32099-2015《酵母产品分类导则》与 GB/T20886.1-2021《酵母产品质量要求第1部分：食品加工用酵母》中提出“非活性食用酵母”这一概念，但目前我国监管层面尚未发布针对后生元及其产品的标准与法规。

美国：美国食品药品管理局（FDA）通过GRAS管理食品用菌种及食品添加剂等成分，采用“企业自我认可，FDA 备案制度”评价物质的安全性并形成GRAS清单。目前FDA对灭活菌种在食品中的应用可通过申报 GRAS的形式对产品进行备案。

加拿大：司法部发布的《天然健康食品条例（Natural Health Product Regulations （NHPR）SOR/2003-196）》中，细菌、真菌及其分子结构未改变的提取物或分离物均可视为“天然健康食品”（NHP）。基于此，部分灭活微生物产品可向加拿大卫生部提交申请作为天然健康食品，由卫生部审查产品成分及健康作用。

欧盟：欧盟食品安全局通过QPS程序评估食品用菌种的安全性，可适用于评估制备后生元的微生物。若使用未列入QPS名单的微生物生产食品，需根据欧盟新资源食品管理条例 Regulation（EU）2015/2283相关要求申报新资源食品审批。

日本：可通过3种监管渠道申请对食品的健康声称，分别是特定健康用途食品（FOSHU）、具有营养功能声明的食品（FNFC）和具有功能声称的食品（FFC）。目前没有含灭活微生物的相关产品获批 FOSHU。FFC无需审批，但需在上市前 60天向消费者厅提交其安全性、功效性评价与科学依据、生产与质量管理方法等必要材料，政府不提供许可标签。目前仅有少数灭活乳酸菌产品申报获得了FFC许可。

大洋洲：澳大利亚新西兰食品标准局（FSANZ）和澳大利亚卫生部尚未颁布后生元相关的标准法规。《食品标准法典》中的“营养，健康及其相关声称”规定，若食品需申报健康声称，则企业需自主开展系统性审查以证实食品和健康声称之间的关系，并将评估结果告知澳大利亚政府。

四、后生元在食品中的潜在应用

虽然起步较晚，但当前已在有很多研究发现后生元可能存调节肠道菌群、改善腹泻和肠易激综合征(IBS)症状、减少过敏、压力管理等作用，这也使得其能够应用于食品、护肤、保健、畜牧养殖、宠物、农业等多个产业。

食品领域，后生元在食品生物保存和包装、有害化学污染物（如杀虫剂、真菌毒素和胆汁酸）的生物降解、食源性病原体生物膜的控制和根除等方面具有众多公认和新兴的食品安全功能，可广泛应用于各种食品品类，如果汁、饮料、奶品、奶粉、麦片、饼干、面包、蛋糕等，突破一般乳酸菌的限制。食品基质中后生元的有效性取决于衍生后生元的前体益生菌菌株、目标微生物或污染物的类型、使用浓度和形式（液体/粉末）和食品基质特征。后生元在食品中的应用，满足消费者对健康的需求，具有广阔的发展前景。

目前，国际市场上的后生元产品呈现方式丰富多样。日本企业相继推出了后生元概念产品，形态包含营养补充剂、乳酸菌饮料、豆腐、烘焙、点心、面类等，将这一概念带入了日常饮食；在美国，膳食补充剂领域率先有了后生元概念。但是，中国后生元产业总体处在萌芽期，但也有不少企业开始提前布局。

不过，目前对后生元或益生菌副生物的研究和开发依然存在很多挑战。如在某些系统或疾病中发挥其特殊作用的确切作用机制背后的证据，以及添加到食品机制中发挥功效的量效关系都尚未完全阐明；如何对添加了后生元食品的产品质量进行定性和定量表征；仍然缺少后生元大规模工业化水平生产的新工艺和新技术等。

结语

随着后生元定义的不断优化，消费者对这一概念也逐渐关注。根据Mintel一项调查显示，2019年全球网民在社交媒体上对后生元的关注度均比2018年提升了近1倍；在搜索引擎的相关搜索量，2019-2021两年间也增加了十余倍。而在研究方面，根据文献网站PubMed Central（PMC）的数据，后生元相关文献研究在近几年增长显著，2020年有近200篇。

近年来，含有益生菌、益生元的功能性食品引起了品牌和消费者的广泛关注，市场上早已有各种各样含有生物活性物质的食品，如益生菌、乳制品和非乳制品，以满足具有不同饮食偏好的顾客的营养需求。相较于益生菌、益生元等，后生元有其独特的优势，在产品创新方面更具灵活性，拓宽了配方选择，更能实现某些产品形式和制造条件。